Madens bitterstoffer er vigtige

15. juli 2025

Planter indeholder mange aktive stoffer, og det er ikke for meget sagt, at mange af de kemiske stoffer, vi i dag anvender i moderne medicin, oprindeligt er fundet i planter, som kendes i traditionel plantemedicin. 

Når lægen Hippokrates er citeret for at sige ”lad din medicin være din mad og din mad være din medicin”, så kan det forstås således, at de særligt aktive plantestoffer fra plantemedicinen faktisk hører til i større familier af aktive plantestoffer, som findes i alle planter. Derfor kan planter i vores kost helt generelt bidrage til vores sundhed. Lad os se på nogle af virkningsmekanismerne.

De fleste af de kroniske sygdomme, der plager mennesker som spiser en ”vestlig” kost som den danske, er neurologiske sygdomme som f.eks. demens, stofskiftesygdomme som f.eks. diabetes Type 2 og hjertekarsygdomme som f.eks. åreforkalkning. Der er stigende dokumentation af, at disse sygdomme skyldes to ting: Kronisk oxidativt stress og kronisk betændelse / inflammation, som begge kan skabe problemer i tarmen og i kroppens øvrige organer.

Indtil for ca. tre årtier siden var vores opfattelse af tarmen koncentreret om kroppens egen evne til at fordøje maden, og bakterierne i tarmen blev i hovedsagen anset som ”blinde passagerer”. I dag er vi klar over at tarmens bakterie-sammensætning (mikrobiota) i meget høj grad bidrager til hele kroppens sundhed og sygdomme.

Det er derfor interessant, at de aktive plantestoffer, som findes i kosten, kan ændre sammensætningen af tarmens bakterier i en sundere retning. Derudover er mange plantestoffer stærke anti-oxidanter, som kan virke både i tarmen og videre i hele kroppen, når de optages fra tarmen, og mange plantestoffer hæmmer aktivt betændelsesreaktioner i både tarmen og kroppens celler.

Blandt de familier af aktive plantestoffer, som vi dagligt kommer i kontakt med, er alliciner fra løg, flavonoider fra de farvede stoffer i frugt og grønt, glykosinolater fra kål, tanniner i stort set alle frugter og grønt og æteriske olier fra alle de duftene krydderplanter og krydderier.

Planterne producerer alle disse aktive plantestoffer for at beskytte sig mod sygdomsfremkaldende bakterier, vira, svampe mv., og de har en lignende effekt når vi spiser dem, og hvor de kan virke i tarmen og videre, når de optages fra tarmen kan virke i hele kroppen.

Den mest udbredte gruppe af aktive plantestoffer er tanniner, og den følgende artikel beskriver nogle af de vigtigste funktioner som tanniner kan bidrage med til vores fysiske og psykiske sundhed.

Klaus Sall
cand scient i biologi

 

Tanniners betydning for vores sundhed

Den lidt bitre brune hinde, der omgiver valnøddekerner, kender vi alle. Hinden har et højt indhold af tanniner, og den er et godt eksempel på, hvordan planter beskytter sig mod angreb fra svampe og bakterier. Kartofler og gulerødder aflejrer også tanniner i skrællen for at undgå, at deres knolde og rødder bliver ædt af svampe og parasitter – og æbler, pærer, blommer, druer, blåbær og andre frugter bruger både tanniner og de farverige stoffer der kaldes flavonoider i skrællen, som en del af deres beskyttelse mod angreb fra f.eks. virus og svampe.

Tanniner er oprindeligt beskrevet som polyfenoler der kan udfælde protein som er opløst i vand. De kaldes for poly-fenoler fordi de er opbygget af mange mindre fenoler, og tanniner opdeles normalt i to hovedgrupper: hydrolyserbare tanniner og kondenserede tanniner.

tanniner

Illustrationen viser et par eksempler på hvordan tanniner kan være opbygget, og deres store indehold af OH grupper, der danner baggrund for deres antioxidante virkning.

Figuren viser til venstre strukturen på en hydrolyseret tannin med et sukkermolekyle i midten og fenolgrupper til højre og venstre bundet sammen over ilt O. Til højre et lille udsnit af en kondenserbar tannin, som normalt er meget store molekyler med den samme fenolgruppe bundet igen og igen direkte fra kulstof til kulstof, hvilket gør denne type tanniner meget stabile.

Tanniner kan være med til at ændre tarmens miljø i en sundere retning. Hydrolyserbare tanniner nedbrydes til de fenoler, de er opbygget af, som Gallussyre og Ellaginsyre. Ellaginsyre nedbrydes delvist til forskellige urolithiner og de kan ligesom gallussyre let optages fra tarmen og påvirke cellerne i hele kroppen med deres antioxidante virkning.

Tanniner er langt de mest udbredte af de særlige plantestoffer, der giver mange medicinske urter deres virkning, og tanniner spiller derfor en vigtig rolle i de planter, der traditionelt er blevet anvendt til behandling af f.eks. diarré og diverse infektioner. I vores kost findes tanniner primært i f.eks. valnødder og andre nødder, ærter, bønner, granatæble(-juice), tranebær og thé.

Ud over at tanniner og deres byggesten er kendt for at være stærke antioxidanter, er tanniner også værdsat fordi de er antibakterielle, anti-inflammatoriske, prebiotiske og astringerende (sammensnerpende). Selv om denne artikel forsøger at beskrive nogle af tanniners egenskaber hver for sig, er det klart, at disse egenskaber er tæt sammenvævede, når de virker i kroppen.

Anti-bakteriel
Tanniner kan hæmme flere velkendte skadelige bakterier som f.eks. Clostridium difficile (Clostridioides difficile) der kan forårsage en kraftig vanding diarré, der oftest rammer børn og ældre, men også hæmme Clostridium perfringens, der kan give en blodig diarré. Der er også dokumentation for, at tanniner hæmmer Heliobacter pylori, der blandt andet kan give mavesår og Staphyllococcus aureus, der kan inficere sår eller skabe betændelse i vore slimhinder.

De fleste bakterier, som vi lever fredsommeligt sammen med får deres energi ved at fermentere stivelse og sukker til mælkesyre og andre syrer. Men en del bakteriearter foretrækker at få deres energi ved at fermentere protein – eller rettere – aminosyrer, som er de byggesten proteinet er opbygget af.

Når bakterier nedbryder aminosyrer kan de kun tage en lille bid af aminosyren, hvorefter de udskiller resterne som affaldsprodukter. Den delvise nedbrydning svarer helt til de bakterier der skal have sukker for at få deres energi, men hos de sukkerfermenterende bakterier værdsætter vi affalds-produkterne i form af f.eks. mælkesyre. Affaldsprodukterne fra de proteinfermenterende bakterier er derimod i stand til at skabe betændelse i vores tarm. Det er affaldsstoffer som ammoniak (NH3), svovlbrinte (H2S) cadaverin, putrecin, skatol, acetone og trimetylamine (TMA) m.fl.

Selvom de proteinfermenterende bakterier ikke nødvendigvis selv er egentlige sygdomsskabende bakterier kan deres affaldsprodukter og særligt ammoniak skabe et miljø, hvor sygdomsskabende bakterier trives, mens vækst af de mælkesyrepro­ducerende bakterier mindskes.

Skamatisk Illustration af bakterie der nedbryder tryptofan

Illustrationen viser hvordan en bakterie nedbryder aminosyren tryptofan, hvorefter den udskiller resten: Ammoniak og skaltol.

En teori bag tanniners hæmmende virkning på de aminosyre fermenterende bakterier er, at tanninerne binder sig til, og dermed hæmmer de enzymer, som bakterierne udskiller for at frigøre aminosyrer fra protein. Derved sænkes deres stofskifte, antal og deres produktion af affaldsstoffer således, at de mælkesyreproducerende bakterier igen kan dominere miljøet i tarmen.

Anti-inflammatorisk
Når vi i det daglige taler om inflammation/betændelse, tænker vi normalt på infektioner af bakterier eller vira, men en stor del af de betændelsesreaktioner der er i kroppen er rent kemiske. De fleste af de kroniske sygdomme, der dominerer i de vestlige lande er knyttet til kronisk inflammation i kroppen. Det er sygdomme som åreforkalkning og andre hjertekarlidelser, diabetes type 2, forskellige former for demens plus naturligvis de autoimmune sygdomme som leddegigt, psoriasis og mave-tarmproblemer som irritabel tynd- og/eller tyktarm.

Betændelse er en kaskade af reaktioner af mange forskellige kemiske stoffer og celler, der rydder op i al slags ”uorden” i kroppens celler og væv. En betændelse skal helst ende med at nogle andre stoffer og celler dæmper reaktionen, helt ned til det normale. Som listen over kroniske sygdomme ovenfor viser, så sker denne dæmpning ikke altid i tilstrækkelig grad. I den forbindelse kan kosten spille en vigtig rolle i reguleringen af inflammation i celler og væv, og mange undersøgelser viser, at en kost med et højere indhold af tanniner mv. er forbundet med lavere niveau af inflammation hos dyr og mennesker.

Tanniner og deres nedbrydnings-produkter som gallussyre, ellaginsyre og urolithiner er interessante fordi de hver især har en veldokumenteret antiinflammatorisk virkning i tarmen, hvis/når de optages i kroppen. Tanniner hæmmer flere inflammatoriske processer i kroppen og i særlig grad hæmmer de produktionen af nuclearfaktor-κB (NF-κB). NF-κB formidler en kaskade af pro-inflammatoriske cytokiner fra de immunceller der kaldes makrofager i stadie 1 (M1). Når tanninerne dæmper en aktivering af NF-κB, fører det til nedsat produktion af de cytokiner der skaber betændelse som f.eks. tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β, (IL-1β) og interleukin-6 (IL6) således, at den inflammatoriske kaskade dæmpes.

Der er stigende dokumentation for, at tanniner også aktivt dæmper inflammation mere direkte ved at fremme makrofagers overgang til et anti-inflammatorisk stadie (M2), hvor makrofagerne dæmper og reparerer celleskader, og at tanninerne også stimulerer produktion af interleukin-10 (IL10), der også aktivt dæmper inflammation.

Antioxidant
Den nyeste forskning inden for aldring peger på, at cellernes evne til at passivisere frie radikaler daler efterhånden som vore kroppe ældes, og kroppen udvikler det der ofte omtales som oxidativt stress. Oxidativ stress ser derfor ud til at være en af de væsentligste grunde til at celler og væv ældes. Omvendt har en del undersøgelser vist, at tanniner i maden med deres antioxidante virkning kan støtte kroppens evne til at passivisere frie radikaler, og derved stoppe eller mindske oxidativt stress.

Frie radikaler opstår, fordi elektroner har en meget stærk tendens til at ville eksisterer som par, men i cellen opstår der konstant iltforbindelser, hvor en elektron er ”alene”. Disse uparrede elektroner vil med stor kraft tiltrække en elektron fra andre molekyler. Når de frie radikaler trækker en elektron fra andre molekyler, kan de beskadige f.eks. enzymer, fedtsyrer i cellevægge, DNA og andre vigtige molekyler i cellen. Frie radikaler er typisk iltforbindelser som O2-, O-, H2O2, OH* eller ONOO-, men kan også være metalforbindelser som f.eks. jerns ferrit-ion Fe3-, hvor antallet af elektroner ikke er i balance.

Hver af de OH grupper der er vist på tannin illustrationen herunder kan frigive en elektron og derved virke som antioxidanter, der kan passivisere de frie radikaler, der kan opstå under fordøjelsen eller ved stofskiftet i cellerne.

Gallussyre og ellaginsyre

Gallussyre til venstre og ellaginsyre til højre.

Alle vore cellers mitokondrier producerer konstant masser af frie radikaler, men også enzymer og antioxidanter, der kan neutralisere dem. I unge sunde celler og sundt væv er balancen mellem de frie radikaler og cellens evne til hurtigt at passivisere dem på et passende niveau.

Problemet med frie radikaler er altså ikke, at de eksisterer, men at balancen mellem frie radikaler og antioxidanter kan blive skæv, så der bliver dannet flere frie radikaler, end cellerne har evne til igen at passivisere. Det kan som en slags kædereaktion få en slags kemisk betændelse i f.eks. tarmen og i kroppens organer og væv til at blive permanent, og tanninerne kan bidrage til at bryde denne kæde.

Præbiotisk virkning
Det er vanskeligt at pege på nogle bakterier som ”gode” og nogle som er ”slemme”, fordi de forskellige arter af bakterier har en meget stor variation. Men, resultater fra mange videnskabelige undersøgelser hos dyr og mennesker har vist, at visse arter – slægter og/eller hele familier af bakterier er knyttet til en sund tarm, mens andre er knyttet til diverse sygdomme. Tanniner har i mange undersøgelser vist, at de har en positiv virkning på sammensætningen af tarmens mikrobiota, og at de derfor fungerer som præbiotika.

Præbiotika er defineret, som en del af vores kost, som vi ikke selv kan fordøje, men som f.eks. fremmer vækst af gavnlige bakterier i tarmen, og som derved fremmer vores egen sundhed. Den sunde effekt kan delvist skyldes at nogle bakterier i tarmen aktivt bekæmper bakterier som skaber betændelse i tarmen, men kan også skyldes at de ”gode” bakterier producerer stoffer som optages fra tarmen og som kroppen har godt af, eller af de ”gode” bakterier” hæmmer de ”slemme” bakteriers produktion af stoffer, som har en negativ virkning på kroppen.

Man har i mange år været klar over at bakterier i tarmen kan give et vigtigt bidrag til kroppens behov for B12 vitamin og andre B-vitaminer og at Bifidobakterier producerer smørsyre, som er vigtig for at tyktarmens væv har det godt. Senere har man dokumenteret, at en væsentlig del af kroppens serotonin produceres af tarmens bakterier, som dermed bidrager til et af de vigtige hormoner der styrker vores gode humør, og der er stigende dokumentation for, at der er flere stoffer, der produceres i tarmen, som kan påvirke både vores psykiske tilstand, immunforsvar og fysiologi i negativ eller positiv retning.

Over de seneste 20 år er der publiceret en del artikler om hydrolyserbare og kondenserede tanniners effekt på tarmens mikrobiota, og også effekten af de stoffer som bakterierne producerer, når de nedbryder tanninerne. Mens tanniner er store molekyler, som stort set kun virker i tarmen, kan de stoffer som tanninerne nedbrydes til optages fra tarmen, og dermed virke i hele kroppen.

Der er indtil nu kun opdaget få slægter og arter af bakterier, der kan nedbryde tanniner som f.eks. arter inden for Ellagibacter, Enterococcus, Gordonibacter og Streptococcus. Derudover er der en del bakterier knyttet til den videre fødekæde. Det er bakterier der trives bedre, fordi de kan udnytte de stoffer som tanniner nedbrydes til. Når vi gennem længere tid spiser flere tanniner fremmes arter inden for f.eks. Lactobacillus, Bifidobacterium, Akkermansia, Roseburia og Faecalibacterium, som alle er slægter af bakterier, der er knyttet til en sund tarmfunktion.

Når tanniner fremmer kolonisering i tarmen af Lactobacillus og Bifidobacter er det med til at sikre et lidt mere stabilt, surt miljø i tarmen, hvilket kan hæmme en del patogene bakterier. Bifidobacter kan også producere stoffet nicin, som direkte hæmmer flere forskellige patogene bakterier fra Clostridia slægten.

Hydrolyserbare tanniner nedbrydes af bakterier til blandt andet ellaginsyre, der videre nedbrydes til forskellige former for urolithin. Det er ikke ofte man oplever, at forskere direkte er begejstrede for deres forskningsresultater, men dét er de forskere der undersøger de fysiologiske effekter af urolithiner. En af grundene er, at det ser ud til at urolithin både hæmmer diabetes type 2, kræftknuders udvikling og samtidig beskytter og aktiverer mitokondriernes energiproduktion, hvorved de også styrker vore muskler.

Tilsvarende har man set meget positive effekter af gallussyre, der er et andet nedbrydningsprodukt fra tanniner. En undersøgelse på mus med kunstig frembragt tarmbetændelse, viste en meget positiv effekt på tarmens sundhed ved en dosering op til 50 mg/kg, som hos mennesker ville svare til en dosering på 3 g for en voksen på 60 kg.

Astringerende
Tanniner er almindelig kendt for deres astringerende egenskaber, som i munden giver en sammensnerp­ende følelse. Den videnskabelige forklaring på denne effekt er fortsat ikke helt klar, men kan formodent­lig kobles til en tilsvarende effekt, som tanniner har i tarmen, hvor de hurtigt har en hæmmende virkning på transport af vand over tarmen, og derved dæmper symptomer på diarré.

Diarré kan skyldes mange forskellige betændelsesreaktioner og infektioner, men fælles for dem er, at de normalt medfører, at væske og salte fra kroppen strømmer ind i tarmen gennem den mikroskopiske passage, der er mellem tarmens celler – en passage som kaldes tight junction.

Som en del af tarmens reaktion på betændelse i tarmen bliver gabet mellem cellerne større og mister lidt af sin evne til at filtrere hvilke stoffer der kan passere fra kroppen og ind i tarmen og omvendt fra tarmen ind i kroppen. I laboratorie­forsøg har man vist, at tanninerne trækker cellerne tættere sammen, og at de derved kan bidrage væsentligt til at stoppe denne ukontrollerede transport. I dyreforsøg har man vist at kaniner, grise, køer og høns har mindre diarré når man kommer tanniner i foderet – og noget tilsvarende gælder for mennesker.

Fire tarmceller, hvor den 4. er betændt

Illustrationen viser fire tarmceller, hvor den grønne pil viser en sund reaktion, hvor kun små molekyler på op til ca. 1 nm (nanometer) kan passere. Den blå pil viser en betændt celle, hvor større molekyler på op til 10 nm kan passere. Til højre den røde pil ved en tarmcelle, der er under nedbrydning, hvor alt kan passere. Omarbejdet efter Zuo, Kuo and Turner, 2020.

De hydrolyserbare tanniner kan i tarmen nedbrydes til de fenoler, de er opbygget af, og det er derfor både tanninerne og deres nedbrydningsprodukter der kan være med til at ændre tarmens funktion som barriere i en sundere retning. Ellaginsyre nedbrydes delvist til urolithin A og B, der ligesom gallussyre let optages fra tarmen, og derved kan de også påvirke cellerne i hele kroppen med deres astringerende virkning.

I traditionel plantemedicin anvendes den sammentrækkende effekt af taninekstrakter blandt andet til behandling af hæmorider og til at stoppe blødninger.

Spis mere grønt
Planteforædlere har de seneste ca. 70 år rimeligt systematisk valgt plantesorter med et lavere og lavere indhold af de fleste typer plantestoffer som f.eks. alkaloider, flavonoider, saponiner, tanniner og æteriske olier, idet man har opfattet dem som anti-nutrienter. Men når planter angribes af diverse fjender, så øger de deres produktion af disse stoffer, hvilket betyder at planterne producerer dem med et vigtigt formål, som er at bekæmpe bakterier, vira og andre fjender.

Når vi spiser plantestoffer som tanniner, æteriske olier etc. bliver tarmens indhold mere kompleks, og derfor også tarmens mikrobiota, og skadelige bakterier får vanskeligere ved at dominere tarmens miljø.

De fleste af de sygdomme der præger alderdommen i den vestlige verden skyldes oxidativt stress og kronisk inflammation, som begge kan mindskes med et højere niveau af plantestoffer i vores kost.

Så – spis mere grønt og brug flere krydderier !

Klaus Sall
cand scient i biologi

 

Referencer og til videre læsning:

Centonze, M. et al. 2025. The Antiaging Potential of Dietary Plant-Based Polyphenols: A Review on Their Role in Cellular Senescence Modulation. Nutrients, 17(10), p. 1716. Available at:
https://doi.org/10.3390/nu17101716.

Cosme, F. et al. 2025. A Comprehensive Review of Bioactive Tannins in Foods and Beverages: Functional Properties, Health Benefits, and Sensory Qualities. Molecules, 30(4), p. 800. Available at: https:/
https://doi.org/10.3390/molecules30040800.

He, Q. et al. 2023. Tannins amount determines whether tannase-containing bacteria are probiotic or pathogenic in IBD. Life Science Alliance, 6(5). Available at:
https://doi.org/10.26508/lsa.202201702.

Molino, S. et al. 2025. Improving Irritable Bowel Syndrome (IBS) Symptoms and Quality of Life with Quebracho and Chestnut Tannin-Based Supplementation: A Single-Centre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Nutrients, 17(3), p. 552. Available at:
https://doi.org/10.3390/nu17030552.

Ozogul, Y. et al. 2025. Tannins for food preservation and human health: A review of current knowledge. Applied Food Research, 5(1), p. 100738. Available at:
https://doi.org/10.1016/j.afres.2025.100738.

Raya-Morquecho, E.M. et al. 2025. Ellagitannins and Their Derivatives: A Review on the Metabolization, Absorption, and Some Benefits Related to Intestinal Health. Microbiology Research, 16(6), p. 113. Available at:
https://doi.org/10.3390/microbiolres16060113.

Wang, Y.-H. et al. 2025. The improvement effect of ellagic acid and urolithins on metabolic diseases: Pharmacology and mechanism. Food & Medicine Homology. Available at:
https://doi.org/10.26599/FMH.2025.9420058.

Om antioxidanter og frie radikaler:

Sikder, M.M. et al. 2025. Reactive Oxygen Species: Role in Pathophysiology, and Mechanism of Endogenous and Dietary Antioxidants during Oxidative Stress. Chonnam Medical Journal, 61(1), p. 32. Available at:
https://doi.org/10.4068/cmj.2025.61.1.32.

Note

De tegninger man laver for organiske molekyler, som levende organismer opbygger som sukker, tanniner og andre moleky­ler, er meget forsimplede. De to tegninger til højre viser det samme molekyle, hvor det ene viser alle atomer, mens det andet kun de væsentlige. Her er reglerne for at forstå disse ”tegninger” af molekyler:

  • Hver gang en linje ændrer retning eller ender i ”ingenting”, så er det fordi der sidder et kulstof C
  • Hvert kulstof C binder sig altid med 4 bindinger.
  • Hvis der ikke er vist 4 bindinger ved et C, er alle de bindinger, der ikke er vist, en binding til brint H.

Plantestoffer – en oversigt

Alkaloider

Alkaloider er ret forskellige, ofte små basiske molekyler, der altid indeholder et eller flere kvælstof. De findes f.eks. i stimulanser som koffein i kaffe, nikotin i tobak, kinin i tonic water og flere af smags­stofferne i chili og peberfrugt, men også solanin der findes i grønne kartofler. Inden for lægemidler kendes f.eks. morfin, og inden for gifte, stryknin.

Alliciner

Alliciner er stoffer med et eller flere svovl i kulstofkæden, og de er mest kendt fra løg og hvidløg. De er som mange andre af disse plantestoffer meget biologisk aktive og cellerne opbevarer dem derfor i små ”sække”, hvorfra de frigives hvis cellen angribes, samtidig med at de omdannes til endnu mere reaktive molekyler.

Flavonoider

Flavonoider er en bred gruppe af phenoler bygget over ca. samme struktur som ses herunder. De er antioxidanter, anti-inflammatoriske og anticarcinogene. Et velkendt flavonoid er resveratrol som findes i blå druer og de findes også i rigt mål i bær som hyldebær, solbær, rødbeder og grøn te. De giver ofte frugt og grønt deres karakteristiske farver.

Glycosinolater

Glykosinolater giver kål deres karakteristiske duft og smag. De består af et sukkermolekyle og en gruppe med svovl. De er kendt for deres anti-carcinogene og anit-inflammatoriske virkninger. De er mest kendt fra kål som f.eks. broccoli og grønkål.

Saponiner

Saponiner er molekyler som kan skumme når de rystes i vand. De er opbygget af en gruppe på 2-5 sukkermolekyler knyttet til en gruppe som enten er en tri-terpen eller et steroid molekyle. Saponiner beskytter planter ved f.eks. at ødelægge svampes cellemembran. Saponiner findes ofte i små mængder i planters rødder og grønne blade og stængler og er mest kendt fra ginsing, aloe vera, men findes også i f.eks. grønne tomater og kartofler.

 

Tanniner

Tanniner kaldes også garvesyrer eller polyfenoler, og de er formodentlig de mest almindelige plantestoffer. Tanniner er stærke antioxidanter, de er også antiinflammatoriske og har en meget bred virkning mod vira, bakterier, svampe, og nematoder. Tannier er opdelt i kondenserede tanniner og hydrolyserbare tanniner. Hydrolyserbare tanniner er bygget over et centralt sukkermolekyle, med de små fenolgrupper bundet med este­rbindinger. De hydrolyserbare tanniner findes særligt i granat­æble(-juice), valnødder og i rødvin, som har været fadlageret på tønder af træ fra eg eller ægte kastanje. Kondenserede tanniner er i hovedsagen sammensat af mange flavonoider. De kondense­rede tanniner findes særligt i ærter, bønner, sort og grøn the.

Terpener / æteriske olier

Terpener kaldes ofte æteriske olier og er en betegnelse for mange ret forskellige små molekyler, som har det til fælles, at de let fordamper (duft) og er opløselige i alkohol og olie uden selv at være olier eller fedtsyrer.
Terpener er kendt fra duften af f.eks. dild, lavendel, mynte, oregano, peppermynte, rosmarin, appelsin, kanel og nellike, men kan også købes som rene olier eller ekstrakter som f.eks. kanelolie, tea tree olie eller nellikeolie (eugenol).

E-Vitaminer – the good and the bad

10. december 2024

E-vitamin er en stor familie af aktive stoffer, hvor alfa-tocopherol er det mest kendte og anvendte, men det har gode og dårlige slægtninge.

Åreforkalkning og hjerte-karsygdomme er nogle af de mest udbredte årsager til dødsfald verden over, og mindsker derudover livskvaliteten for millioner af mennesker. Forfatterne til en ny artikel har gennemgået den nyere videnskabelige dokumentation for hvilke effekter et øget indtag af de to hovedformer for E-vitamin, tocotrienoler og tocopheroler, har på patienter med åreforkalkning og de hjerte-kar-sygdomme, der følger med åreforkalkning (Rafique et al., 2024).

Artiklen har sat fokus på, at E-vitamin er meget mere end det almindeligt kendte alfa-tocopherol, og at nogle af de andre former for E-vitamin i kosten måske kan bidrage med en bedre beskyttelse af kroppens hjerte-kar-system.

Et forsøg på at illustrere E-vitamins opbygning kan ses nedenfor, hvor de fire tocotrienoler står til venstre med tre dobbeltbindinger i den lange kulstofkæde, og de fire tocopheroler står til højre.

Tocotrienoler                                                                     Tocopheroler

Figur 1: De otte stoffer som naturligt hører til E-vitamin-gruppen i planter. Toco-trienolerne står til venstre, og toco-pherolerne til højre. Med rødt ses alfa-tocopherol. Pilene i figuren viser hvordan trienoler kan omdannes til alfa-tocopherol i vores krop. (Figur er modificeret efter Querchi et al. (2015)).

Den nye artikel er baseret på en gennemgang af 5 studier publiceret i de 8 år fra 2015-2022, hvor man har undersøgt effekten af tilskud med tocotrienol eller tocopherol på udvikling af åreforkalkning eller patienter med allerede opstået åreforkalkning og andre hjerte-kar-sygdomme.

En undersøgelse der fremhæves i den nyligt publicerede artikel viste, at toco-trienol ved en dosis på 250 mg per dag i 16 uger, havde en klar positiv effekt på at reducere kolesterol og reducere vigtige biomarkører for oxidativt stress og betændelse i kroppen (Querishi et al 2015):

  • C-reaktivt protein (CRP): et fald på 40%

CRP produceres i leveren og er en ofte anvendt markør for betændelse i kroppen generelt og også for åreforkalkning, hvor et lavere niveau giver patienter lavere risiko for at få en blodprop.

  • Malondialdehyd (MDA): et fald på 34%

Malondialdehyd produceres i kroppens væv og høje niveauer er tegn på oxidativt stress og et lavt antioxidantniveau.

  • Gamma-glutamyl transferase (GGT): et fald på 22%

Højt GGT-niveau i blodet er tegn på belastning af lever-galde systemet og bugspytkirtlen.

Samtidig med ovenstående positive ændringer, blev den samlede antioxidant-status i blodet hævet med 22%, og cytokiner der fremmer betændelse, som f.eks. interleukiner (IL-1, IL-12) blev reduceret med 15-17%. Tocotrienol havde også en positiv virkning på flere typer mikro-RNA, som er vigtige i reguleringen af betændelse og fedtsyrestofskiftet.

Alt i alt viste artiklen at tocotrienol kan bidrage til at reducere de processer i kroppen der fører til åreforkalkning – i særlig grad hos patienter med allerede opståede symptomer på hjerte-kar problemer.

De positive undersøgelser af tocotrienoler, der er nævnt i den nye artikel, er imidlertid alle af kortere varighed – 3–6 måneder. I modsætning hertil er de undersøgelser, som artiklen sammenligner med alle udført med alfa-tocopherol, og af en varighed på helt op til 30 år.

Disse langvarige undersøgelser af alfa-tocopherol, har vist resultater med betydelig variation. Et finsk studie (Huang et al 2019), hvor man har fulgt 29.000 mandlige rygere i 30 år viste, at en bedre kost med et ca. 30% højere indhold af naturlig alfa-tocopherol, som udgangspunkt reducerede dødelighed med 22%, herunder åreforkalkning med 10-21%, hjerteanfald med 2-17% og hjerneblødning med 22-38%. Et tilskud af 50 mg/dag RL alfa-tocopherol i ca. 6 år indenfor den 30-årige periode påvirkede derimod ikke symptomer eller dødelighed på kort eller lang sigt.

Et andet længerevarende amerikansk studie fulgte 3.780 raske kvinder i 11 år, hvor man målte effekten af et alfa-tocopherol tilskud for at fordoble indholdet af alfa-tocopherol i blodet. Kvinder havde ved begyndelsen af studiet en alder på mellem 50 og 79 år. Undersøgelsen fandt en 8% reduceret forekomst af hjerneblødninger ved højere indhold af alfa-tocopherol i blodet, men en øget forekomst af andre hjerte-karlidelser således, at den samlede forekomst af hjertekar-problemer steg med 8%.

Kemisk fremstillet ”E-vitamin”
Da E-vitamin er en stærk antioxidant, der er kendt for at mindske den uønskede oxidation af LDL kolesterol og andre fedtstoffer i cellernes vægge, og derved modvirke åreforkalkning mv. (Belcher et al 1993) er det relevant at spørge, hvorfor store og langvarige undersøgelser ikke entydigt viser, at et tilskud af E-vitamin er super godt.

En forklaring kunne være, at vi på en eller anden måde har brug for frie radikaler, og at E-vitamin med sin antioxidant virkning, derfor fjerner noget ”godt”. En i mit perspektiv mere troværdig forklaring er at man i store forsøg ofte har anvendt en billig og dårlig form for kemisk fremstillet E-vitamin.

Når man taler om, at der findes 8 former for E-vitamin, er det ofte med tanke på de 8 forskellige molekyler, som er vist ovenfor (figur 1). Men alfa-tocopherol er et komplekst molekyle, og tre steder i molekylet er et kulstofatom knyttet til fire andre atomer/molekyler. På figuren nedenfor er placeringen af de tre kulstof-atomer markeret med røde stjerner (figur 2).

Figur 2: Tegning af alfa-tocopherols molekylestruktur, hvor stjernerne markerer de tre steder, hvor et kulstof har fire forskellige bindinger. (Figur modificeret efter Kohlmeier (2015)).

Når man ser tegningen, kan man let forestille sig, at de forskellige molekyler kan dreje frit rundt, men i virkeligheden sidder de meget stabilt. Hvis brint (H) og methyl-molekylet (CH3) blot et af stederne sidder modsat af det, der er vist på tegningen – ja – så har man biologisk set et andet molekyle.

Desværre er det netop det, der sker, når man fremstiller E-vitamin på gammeldags kemisk vis. Altså at atomer og molekyler vender sig tilfældigt, hvilket betyder, at de på tre forskellige steder har to mulige placeringer.

Derfor produceres der kemisk 2 forskellige x 2 forskellige x 2 forskellige = i alt 8 forskellige former af molekylet – se figur 3 nedenfor. Heraf er kun én form den naturlige form for E-vitamin, som findes i planter og derfor i vores kost, mens de øvrige syv versioner af molekylet er ukendte for planter og dyr.

Særligt de fire former der er vist til højre i figuren nedenfor, nedbrydes forholdsvis hurtigt i leveren som andre fremmede stoffer. Men, hvilken giftvirkning de har inden de nedbrydes, og hvilke langsigtet giftvirkninger, der opstår på grund af de mere eller mindre nedbrudte stoffer ved vi meget lidt om.

Figur 3: Grafisk illustration af de otte former for E-vitamin der skabes, når man forsøger at producere E-vitamin med simple kemiske metoder. Det naturlige alfa-tocopherol er markeret med rødt. (Figuren er modificeret efter Kohlmeier (2015)).

Når man ønsker at producere billige kosttilskud som f.eks. billige multivitaminpiller, anvender man ofte kemisk fremstillet E-vitamin. I disse billige produkter kaldes blandingen af de otte former for E-vitamin for rac alfa-tocopherol eller DL alfa-tocopherol. Det naturlige alfa-tocopherol har man givet fornavne som D alfa-tocopherol eller RRR alfa-tocopherol.

For at øge holdbarheden af forskellige fødevarer anvender man ofte E-vitamin som antioxidant under produktionen. Da man ret målrettet søger E-vitamins antioxidant virkning og ikke dets virkning som vitamin, foretrækker mange producenter at anvende den billigste form for E-vitamin, som altså er den kemisk fremstillede, der indeholder alle 8 former i lige mængder.

Nedenstående figur 4 viser grafisk, hvordan de otte naturlige former for E-vitamin skal forstås, sammenholdt med de syv ekstra former der opstår, når man producerer alfa-tocopherol kemisk.

Det ses at variationen i de naturlige E-vitamin skyldes variation i ringen som er vist til venstre, mens variationen i de kemisk producerede alfa-tocopheroler skyldes ændringer i den lange kæde som strækker sig ud fra ringene.

Figur 4: Øverst de otte former for E-vitamin, der findes i planter, og som derfor naturligt findes i vores kost, og derefter de otte former for alfa-tocopherol – den ene naturlig og de øvrige syv former der fremkommer ved den kemiske fremstilling af alfa-tocopherol, som derfor også findes i vores kost når ”E-vitamin” anvendes som antioxidant og i billige kosttilskud. (Figuren er modificeret efter Kohlmeier (2015) og Querchi et al. (2015)).

Konklusion
Det er efterhånden godt dokumenteret, at de forskellige former af E-vitamin, ud over deres fælles virkning som anti­oxidan­ter, har ret forskellige virkemekanismer i kroppen. De forskellige naturlige former for E-vitamin bidrager med forskellige mekanismer til at beskytte kroppens hjertekar-system, centralnervesystemet og giver også en vis beskyttende effekt mod visse former for cancer.

Den kemiske fremstilling af alfa-tocopherol kaster derimod en skygge over de resultater, der opnås med mangeårigt tilskud af alfa-tocopherol således, at det ikke er muligt at afgøre, om et dagligt tilskud af dette E-vitamin bidrager til et sundt og langt liv eller måske har negative effekter.

Tocotrienolerne udvindes altid fra naturlige kilder, og de eksisterende studier viser, at de har en sikker virkning også ved forholdsvis høje daglige indtag. Det er derfor en fordel at vælge et E-vitamin med et højt indhold af tocotrienoler.

Klaus K. Sall
Biolog, Cand. Scient.
Sall&Sall Rådgivning

Noter

EFSA: Den Europæiske Fødevare Sikkerheds-Autoritet EFSA vurderer at et dagligt tilstrækkeligt indtag af E-vitamin målt som alfa tocopherol er 13 mg/dag for mænd og 11 mg/dag for kvinder (EFSA 2015). I 2024 har EFSA vurderet at den højeste daglige indtag for voksne er 300 mg D alfa-tocopherol (EFSA 2024). I en tidligere konkret sag har EFSA vurderet at et daglig indtag af 1000 mg blandede tocotrienoler og tocopheroler ikke medfører risici (EFSA 2008).

Kiral: De otte former for alfa-tocopherol der dannes ved den kemiske fremstil­ling – er del af et fænomen der kaldes kirale molekyler. Jeg har lavet en hjemme­side der beskriver dette fænomens betydning for alt liv: www.kiral.dk.

Mix: Undersøgelser har vist at alfa-tocopherol undertrykker kroppens anvendelse af tocotrienoler. I kosttilskud der både indeholder alfa-tocopherol og tocotrienoler vil man derfor primært udnytte tocopherolerne (Querishi et al 2015).

12: Der er i alt fundet 12 naturlige molekyler som har E-vitamin virkning. De fire forekommer sjældent i mad til mennesker og er ikke kendt i kosttilskud.

Økologi: I økologiske fødevarer er det ikke tilladt at anvende de u-naturlige former for alfa-tocopherol.

Referencer og til videre læsning

Belcher, J.D. et al. (1993) ‘Vitamin E, LDL, and endothelium. Brief oral vitamin supplementation prevents oxidized LDL-mediated vascular injury in vitro.’, Arteriosclerosis and Thrombosis: A Journal of Vascular Biology, 13(12), pp. 1779–1789. Available at: LINK.

EFSA (2008) ‘Opinion on mixed tocopherols, tocotrienol tocopherol and tocotrienols as sources for vitamin E added as a nutritional substance in food supplements, EFSA Journal, 6(3), p. 640. Available at: https://doi.org/10.2903/j.efsa.2008.640.

EFSA (2015) ‘Scientific Opinion on Dietary Reference Values for vitamin E as α-tocopherol’, EFSA Journal, 13(7), p. 4149. Available at: https://doi.org/10.2903/j.efsa.2015.4149.

EFSA (2024) ‘Scientific opinion on the tolerable upper intake level for vitamin E’, EFSA Journal, 22(8), p. e8953. Available at: https://doi.org/10.2903/j.efsa.2024.8953.

Huang, J. et al. (2019) ‘Relationship Between Serum Alpha-Tocopherol and Overall and Cause-Specific Mortality’, Circulation Research, 125(1), pp. 29–40. Available at: LINK.

Kohlmeier, M. (2015) Fat-Soluble Vitamins and Nonnutrients: Vitamin E, in: Nutrient Metabolism: Structures, Functions, and Genes, pp. 514–525. Elsevier. Available at: LINK.

Qureshi et al. (2015) ‘Pharmacokinetics and Bioavailability of Annatto δ-tocotrienol in Healthy Fed Subjects’, Journal of Clinical & Experimental Cardiology, 6(11). Available at: LINK.

Rafique, S. et al. (2024) ‘Comparative efficacy of tocotrienol and tocopherol (vitamin E) on atherosclerotic cardiovascular diseases in humans’, Journal of the Pakistan Medical Association, 74(6), pp. 1124–1129. Available at: https://doi.org/10.47391/JPMA.9227.

Sen, C. et al. (2000) ‘Molecular basis of Vitamin E action – Tocotrienol potently inhibits glutamate-induced pp60(c-Src) kinase activation and death of HT4 neuronal cells’, The Journal of biological chemistry, 275, pp. 13049–55. Available at: https://doi.org/10.1074/jbc.275.17.13049.

Sen, C.K. et al. (2007) ‘Tocotrienols: The Emerging Face of Natural Vitamin E’, Vitamins and hormones, 76, p. 203. Available at: https://doi.org/10.1016/S0083-6729(07)76008-9.

Mere er ikke altid bedre

13 november 2020

Dosis-respons er mangfoldig

Vor krop og celler reagerer på forskellig måde på de kemiske stoffer vi kommer i berøring med. Vor krops reaktion (respons) på forskellige koncentrationer (doser) betegnes dosis-respons. Små variationer i stoffers opbygning kan være afgørende for kroppens reaktion på stofferne. For flere stofgrupper ved man, at de kan være problematiske, men teoretisk set er det ikke muligt at forudsige hvordan celler eller organismer vil reagere på et kemisk stof.

Efterhånden som lave doser af kemiske stoffers bliver undersøgt videnskabeligt, viser flere og flere ellers velkendte stoffer at have uventede effekter ved lave doser. Siden begyndelsen af 1990erne har det været klart, at man ikke teoretisk – ud fra en generel dosis-respons formel – kan forudsige cellers respons på lave koncentrationer af et stof.

I dagligdagen oplever vi jævnligt, at der er en lineær sammenhæng mellem dosis og effekt: Dobbelt så meget sukker smager dobbelt så sødt. Sådan er det med de stoffer og inden for de doser, vi normalt anvender. Grafen til højre viser 0-4 teskefuld sukker i kaffen. Det er den lineære dosis-respons som vi kender bedst og som vi i det daglige liv ofte tager for givet

Fra dagligdagen kender vi også til aftagende effekt på større dosis. Dobbelt dosis af sukker i kaffen bliver ikke ved med at give dobbelt effekt. Når tungens sansning af sødt er helt fyldt, kan en ekstra dosis ikke sanses. Kroppens forhold til en række vitaminer og mineraler fungerer på samme måde. Grafen til højre viser oplevelsen af sødt ved 1-14 teskefulde sukker i kaffen.

Mange stoffer har først en målbar effekt over en vis tærskelværdi som man kender fra f.eks. alkohol. Under tærskelværdien sker der ingen forgiftning – hvis man drikker ½ genstand i timen, har det ingen effekt, men hvis man drikker 2 genstande i timen, så overskrider man leverens tærskelværdi for løbende at nedbryde alkohol, hvorefter alkohol løbende ophobes i blodet, og man bliver beruset.

En del stoffer, der anvendes som medicin, hæmmer processer i kroppen, således at højere doser hæmmer processen mere, men dog kun inden for visse rammer. Ved stigende dosis aftager den hæmmende virkning for til sidst at forsvinde. Velkendte eksempler er statiner, som sænker blodets indhold af kolesterol, og lægemidler der hæmmer mavens produktion af mavesyre.

En del stoffer og herunder flere hormoner har en klokkeformet dosis-respons kurve. Ud over, at stofferne ofte er aktive ved meget lave doser, er de også kun aktive inden for et ”vindue”, således at de har en hormonlignende eller hormonforstyrrende effekt over en vis koncentration, og derefter taber effekt ved højere koncentrationer. Flere hormoner og flere proteiner der testes til kræftbehandling har denne type dosis-respons (Reynolds, 2010; Diamond, 2004).

En del stoffer har en U-formet virkningskurve, således at stoffet virker stimulerende ved lav dosis, men med faldene effekt ved lidt højere doser, for så igen at virke stimulerende ved endnu højere doser. Flere stoffer med U-formet dosis-respons kurve er hormonforstyrrende, eller fremmer eller hæmmer kræft. (Almstrup et al., 2002; Davis & Svendsgaard 1990 og Vadenberg et al., 2012).

Levende organismer – inklusive mennesker – er ekstremt komplekse, og de ”uventede” typer af giftvirkning, som ikke er lineære kan f.eks. skyldes samspil hvor et kemisk stof både kan påvirke sensorer på eller i cellerne, immunreaktioner, enzymer i leveren mv.,

Derudover kan stoffers giftvirkninger på mennesker være bestemt af individuelle og ofte nedarvede genetiske forskelle. For tungmetaller som kviksølv og kobber kendes både individuelle forskelle og sammenhænge, som ikke er lineære (Andreoli & Sprovieri, 2017; O’Doherty et al., 2019).

I videnskabelig forskning forudsættes organismers reaktioner på kemiske stoffer ofte at være lineære, således at forskere leder efter lineære sammenhænge uden egentligt at vide om det er relevant. Også i myndigheders risikovurdering af stoffer ser man ofte bort fra ikke lineære sammenhænge. Samlet betyder det at forskere og myndigheder ofte ser bort fra stoffers giftvirkning ud fra et rationale om, at når en tydelig giftvirkning ved lave doser ikke blev fundet ved højere doser – ja så kan man blot se bort fra disse resultater.

I EU’s risikovurderinger af pesticider, GMO mv. ser man ofte bort fra de konkrete målinger eller forsøg, der ikke opfylder et krav om lineær og stigende giftvirkning ved højere doser.
Ikke mindst danske forskere som Almstrup, Grandjean, Skakkebæk og Svendsgaard har været med til at sætte fokus på ikke lineær dosis respons og toksiske effekter ved lave og ekstremt lave doser. De samme forskere er generelt ikke imponeret over myndighedernes evne eller vilje til at tage denne nye viden alvorlig (Grandjean 2019, Hill et al 2018, Davis og Svendsgaard 1990); – det er Vitalrådet heller ikke.

Klaus Sall
cand scient i biologi

Referencer og til videre læsning

Almstrup K; Fernández MF; Petersen JH; Olea N; Skakkebaek NE and Leffers H. (2002). Dual effects of phytoestro­gens result in u-shaped dose-response curves. Environ Health Perspect. 2002 August; 110(8): 743–748. LINK
Andreoli, V., Sprovieri, F., (2017). Genetic Aspects of Susceptibility to Mercury Toxicity: An Overview. Int J Environ Res Public Health 14. LINK
Davis JM og Svendsgaard DJ. 1990 U-shaped dose-response curves: their occurrence and implications for risk assessment. J Toxicol Environ Health. 1990 Jun;30(2):71-83. LINK
Diamond, D. M. 2004. Enhancement of Cognitive and Electrophysiological Measures of Hippocampal Functioning in Rats by a Low, But Not High, Dose of Dehydroepiandrosterone Sulfate (DHEAS). Nonlin. Biol. Toxicol. Med. 2004 Oct.; 2(4): 371–377. LINK
Grandjean, P., Abdennebi-Najar, L., Barouki, R., Cranor, C. F., Etzel, R. A., Gee, D., Heindel, J. J., Hougaard, K. S., Hunt, P., Nawrot, T. S., Prins, G. S., Ritz, B., Soffritti, M., Sunyer, J., & Weihe, P. (2019). Time scales of developmental toxicity impacting on research and needs for intervention. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 125(Suppl. 3), 70-80. LINK
Hill C. E., Myers J. P., Vandenberg L. N. (2018). Nonmonotonic dose-response curves occur in dose ranges that are relevant to regulatory decision-making. Dose Res. 16, 155932581879828. 1559325818798282–82. LINK
Lagarde, F., Beausoleil, C., Belcher, S. M., Belzunces, L. P., Emond, C., Guerbet, M., & Rousselle, C. (2015). Non-monotonic dose-response relationships and endocrine disruptors: a qualitative method of assessment. Environmental health 14, 13 (2015), LINK
Montévil M, Acevedo N, Schaeberle CM, Bharadwaj M, Fenton SE, and Ana M. Soto AM. 2020. A Combined Morphometric and Statistical Approach to Assess Nonmonotonicity in the Developing Mammary Gland of Rats in the CLARITY-BPA Study. Environ Health Perspect. 2020 May; 128(5):57001. LINK
Reynolds, Andrew R. 2010. Potential Relevance of Bell-Shaped and U-Shaped Dose-Responses for the Therapeutic Targeting of Angiogenesis in Cancer. Dose Response. 2010; 8(3): 253–284. LINK
O’Doherty, C., Keenan, J., Horgan, K., Murphy, R., O’Sullivan, F., Clynes, M., 2019. Copper-induced non-monotonic dose response in Caco-2 cells. In Vitro Cell.Dev.Biol.-Animal 55, 221–225. LINK
Vandenberg et al. 2012. Hormones and Endocrine-Disrupting Chemicals: Low-Dose Effects and Nonmonotonic Dose Responses. Endocrine Reviews March 14, 2012 er.2011-1050 LINK
Zoeller RT, Brown TR, Doan LL, Gore AC, Skakkebaek NE, Soto AM, Woodruff TJ, Vom Saal FS. Endocrine-disrupting chemicals and public health protection: a statement of principles from The Endocrine Society. Endocrinology 2012; 153:4097 – 110; LINK